Vedci objavujú prekvapivé detaily o xylazine v kombinácii s fentanylom

Neregulované užívanie fentanylu a úmrtia z predávkovania sa v posledných rokoch dramaticky zvýšili a tento trend sa stal ešte alarmujúcim, keď úrady zistili, že fentanyl je spojený so zvieracím trankvilizérom xylazínom.

Niektorí odborníci na závislosť a úradníci verejného zdravotníctva sa obávali, že pridaný xylazín bude brániť rýchlo pôsobiacim účinkom lieku naloxón, ktorý môže účinne liečiť pacientov s respiračnou depresiou – závažným vedľajším účinkom užívania opiátov, ktorý môže viesť k smrti.

V nedávnom výskumnom objave publikovaný v denníku Závislosť NeurovedaVedci z University of North Carolina v Chapel Hill zistili, že xylazín je agonista kappa opioidného receptora, čo znamená, že aktivuje kappa. opioidné receptory rovnakym sposobom fentanyl aktivuje opioidné receptory.

Tento výsledok bol prekvapivý, pretože predtým sa predpokladalo, že xylazín sa viaže iba na a₂-adrenergný receptor a toto zistenie by mohlo napovedať prečo stiahnutie z fentanylu v kombinácii s xylazínom je taký závažný.

Tento výskum vedený laboratóriom Zoe McElligottovej, Ph.D., docentky psychiatrie a farmakológie na Lekárskej fakulte UNC, poskytuje dôležité poznatky o jemných bunkových mechanizmoch, ktoré sú základom užívania opioidov – najmä vo svetle pridaného anestetika xylazínu. fentanyl—a naloxón, hlavná liečba používaná na prevenciu úmrtia v dôsledku predávkovania fentanylom. Je hlavnou autorkou knihy Závislosť Neuroveda papier.

“Mnoho ľudí si myslelo, že xylazín funguje výlučne prostredníctvom iného mechanizmu v nervový systém“, povedal McElligott, ktorý je tiež členom UNC Bowles Center for Alcohol Studies.

“Ale pretože ukazujeme, že xylazín je agonista na kappa opioidných receptoroch v mozgu a tele, okrem pôsobenia na iné ciele, možno sme získali prehľad o tom, prečo je odstúpenie od kombinácie fentanylu a xylazínu také tvrdé.”

Pretože ťažké abstinenčné príznaky majú za následok extrémne averzívne symptómy, ľudia sa podľa McElligotta často rozhodnú pokračovať v užívaní drog, aby zabránili fyzickým a psychickým účinkom abstinencie.

Objav jej laboratória, dosiahnutý v spolupráci s ďalšími výskumníkmi z UNC-Chapel Hill, by mohol mať veľké dôsledky pre budúce odporúčania pre plánovanie xylazínu a ako by lekári mohli v budúcnosti liečiť pacientov.

„Veľkým odkazom „vezmite si domov“ je, že chceme zabezpečiť, aby sa ľuďom podával naloxón ako život zachraňujúca liečba,“ povedal McElligott. “Keď sa xylazín prvýkrát objavil na scéne, veľa sa hovorilo o tom, ako by nereagoval na naloxón. Naše údaje naznačujú opak a nechceme, aby ľudia nepodávali naloxón, pretože majú podozrenie, že niekto má xylazín vo svojom systéme.” .”

McElligottovo laboratórium začalo študovať, keď študentka farmakológie UNC Madigan Bedard strčila hlavu do McElligottovej kancelárie 4. januára 2023, keď v laboratóriu nikto nebol. Bedard, ktorý je spoluprvým autorom tohto článku, sa opýtal, či McElligott počul, že ľudia používali xylazín v kombinácii s fentanylom.

“Bol som ohromený, pretože xylazín je to, čo mnohí vedci používajú na anestéziu zvierat na laboratórne experimenty zvyčajne v kombinácii s ketamínom a veterinári veľkých a malých zvierat ho používajú aj ako sedatívum,” povedal McElligott.

“Zaujalo nás to, pretože na začiatku sme čítali kazuistiky, že odvykanie od fentanylu/xylazínu je obzvlášť zlé, a študujeme účinky odvykania, ako abstinenčné ochorenie mení mozgové okruhy a podporuje pokračujúce užívanie drog a alkoholu. Boli sme zvedaví, čo sa tu dialo.”

Najprv vytvorili strategický experiment s dávkovaním na štúdium abstinenčných príznakov u myší, ktoré dostávali fyziologický roztok ako kontrolu alebo fentanyl, fentanyl/xylazín. Aby bol Bedard mimoriadne prísny, nastavil ďalšiu kontrolu zameranú na samotný xylazín.

“Mysleli sme si, že samotný xylazín bude druhou kontrolou,” povedal McElligott…