Výskumníci objavujú sľubnú liečbu na potlačenie účinkov fentanylu v prípadoch predávkovania

Tím výskumníkov z Národného laboratória Lawrence Livermore (LLNL) objavil sľubnú novú liečbu, ktorá pôsobí proti účinkom fentanylu a príbuzných opioidov. Nová liečba by mohla byť časom prínosom pre lekárov a zdravotníckych profesionálov, ktorí sa zaoberajú krízou fentanylu, lieku, ktorého smrteľné účinky zabili počas posledných troch rokov viac ako 210 000 Američanov.

Liečba je popísaná v článku zverejnené v Centrálna veda ACS.

„Vývoj kandidáta na lekárske protiopatrenie na liečbu vystavenia rôznym opioidom je skutočne vzrušujúcim pokrokom v boji proti epidémii opiátov,“ povedala Audrey Williamsová, riaditeľka Forenzného vedeckého centra LLNL.

“To, čo je na tejto práci také jedinečné, je kombinácia chemickej syntézy, farmakokinetiky, výpočtového modelovania, chemickej charakterizácie a in vitro aj in vivo testovacích schopností v LLNL, aby sme prekonali túto veľkú výzvu.”

Kris Kulp, vedúci oddelenia biologických vied a biotechnológie laboratória, poznamenal, že neutralizácia toxických účinkov hrozby fentanylu pre verejné zdravie je pre národ naliehavou potrebou.

“Tento interdisciplinárny tím spojil jedinečné schopnosti laboratória, aby objavil potenciálne lekárske protiopatrenie proti fentanylu a príbuzným syntetickým opioidom, ktoré by mohlo významne ovplyvniť životy našich priateľov a susedov,” povedal Kulp. “Úspech tohto projektu poukazuje na silu a dôležitosť nášho výskumu a znovu zdôrazňuje, prečo je spojenie vedeckých poznatkov nevyhnutné na riešenie najnáročnejších problémov.”

Fentanylovou liečbou objavenou vedcami z LLNL je subetadex, zlúčenina, ktorá bola prvýkrát vyvinutá pred viac ako dvoma desaťročiami v roku 2002 a ktorá zjavne nebola nikdy testovaná proti fentanylu, kým to neurobila LLNL.

V súčasnosti je hlavným liekom používaným na boj proti predávkovaniu fentanylom naloxón (alebo narkan), ktorý funguje dobre, ale nezostáva v tele dlho aktívny a musí sa znovu podávať, povedal biológ LLNL Mike Malfatti, spoluautor článku. . Naloxón má polčas rozpadu (čas, kým nezostane len polovica materiálu) medzi 30 až 80 minútami.

“Subetadex má dlhší polčas rozpadu (asi 7,5 hodiny) ako naloxón a pôsobí tak, že opioid zapuzdruje, čím bráni jeho väzbe na opioidné receptory v tele,” povedal Malfatti.

Laboratórny tím vo svojich štúdiách zistil, že keď boli modely in vivo vystavené subletálnym dávkam fentanylu, pri podávaní subetadexu boli časy zotavenia výrazne rýchlejšie.

Pozorované časy zotavenia sa skrátili z približne 35 minút na približne 17 minút pre fentanyl, z približne 172 minút na približne 59 minút pre karfentanil a z približne 18 minút na približne 12 minút pre remifentanil.

“Spoločne tu uvedené údaje potvrdzujú, že subetadex je solídnou platformou, z ktorej možno spustiť ďalšiu výskumnú prácu na vývoji lekárskeho protiopatrenia proti účinkom fentanylu a jeho analógov,” napísali vedci.

Jedna zo spoluautorov článku, biologička z LLNL Heather Enrightová, označila tímový vývoj a testovanie subetadexu od výpočtového modelovania a skríningu až po účinnosť in vivo za „pozoruhodné“.

“Toto úsilie je ďalším skvelým príkladom vynikajúcej vedy, ktorá je výsledkom multidisciplinárneho prístupu LLNL k riešeniu hlavných výziev v oblasti hodnotenia hrozieb a medicínskych protiopatrení,” povedal Enright.

Keď hlavný riešiteľ projektu Carlos Valdez, chemik v laboratóriu Forensic Science Center, a jeho tím začali hľadať zlúčeniny na boj proti fentanylu, pôvodne sa rozhodli pre liek s názvom sugammadex.

Podobne ako subetadex, aj sugammadex bol vyvinutý v roku 2002 a ide o cyklodextrín, čiže molekulu cukru, ktorá je spolu viazaná v kruhoch rôznych veľkostí.

Záujem vedcov o sugammadex vzbudila schopnosť lieku viazať anestetikum rokurónium u pacientov, ktorí po operácii…