Riešenie smrti z predávkovania fentanylom môže spočívať v jeho chemickej štruktúre

Počas niekoľkých posledných desaťročí zachvátila Spojené štáty epidémia opiátov, ktorá bola z veľkej časti poháňaná nadmerným predpisovaním liekov proti bolesti, ako je oxykodón. Keďže bolo ťažšie získať tieto lieky, opioidy ako heroín a fentanyl začali nové vlny epidémie a viac úmrtí v dôsledku predávkovania.

Fentanyl a jeho príbuzní, známi ako fentanylové analógy, sú obzvlášť nebezpečné – len 2 miligramy môžu byť smrteľné. Všetky tieto lieky pôsobia na mu-opioidnom receptore, ktorý je zodpovedný za ich vlastnosti na zmiernenie bolesti, ako aj za ich návykové a smrteľné vlastnosti.

Výskumníci základných vied z University of Michigan dúfajú, že riešenie, ako zabrániť tomu, aby ľudia umierali na predávkovanie fentanylom, možno nájsť v jej vlastnej chémii.

Kedy vymáhanie práva objavia drogy na mieste činu, pošlú ich na laboratórne testovanie proti niečomu známemu ako analytický referenčný štandard, vysvetľuje Jess Anand, Ph.D., odborný asistent výskumu na Katedre farmakológie UM Medical School.

Výsledky chemického testovania informujú o druhu drogy, s ktorou je najužšie príbuzná, a či je nelegálna.

V súčasnosti je väčšina fentalológov, ktoré sa nepoužívajú v medicíne, lieky zo zoznamu 1 – lieky, ktoré v súčasnosti nie sú akceptované v medicíne a majú vysoký potenciál zneužívania.

Tím UM mal podozrenie, že určité fentalógy by sa mohli potenciálne použiť ako protilátky proti fentanylu, a to spôsobom, naloxónktorý má chemickú štruktúru veľmi blízku morfínu, je antagonistom morfínu, heroínu a oxykodónu, ale môže byť menej schopný zvrátiť účinky fentanylu a jeho analógov.

Naloxón účinkuje tak, že sa silne viaže na mu opioidný receptor, blokuje opioidný liek a zvráti jeho fyzikálne účinky.

Samotný naloxón však často nestačí na zvrátenie predávkovania spôsobeného fentanylom.

Anand, John Traynor, Ph.D. z Katedry farmakológie a ich tím pomocou knižnice referenčných štandardov otestovali 70 fentalógov na mu-opioidný receptor identifikovať tie, ktoré môžu blokovať silnú väzbu fentanylu s receptorom.

Pritom identifikovali jednu molekulu, ktorá zrejme funguje rovnako ako naloxón na obnovenie normálneho dýchania v a model myši po veľkej dávke fentanylu.

Ich práca je zverejnené v ACS Chemical Neuroscience.

Zatiaľ čo zistenia sú sľubné, Anand poznamenáva, že je mimoriadne ťažké urobiť základný výskum s liekmi zo zoznamu 1.

Protijed na fentanyl môže ležať nevyšetrený niekde v laboratóriu, zdôrazňuje Anand.

“Mojím odkazom pre výskumníkov je byť zvedavý,” povedala.

“Musíme skutočne preskúmať vzťahy štrukturálnej aktivity, pretože malá zmena v molekule môže znamenať obrovský rozdiel v tom, čo v skutočnosti robí v tele.”