Endokanabinoidy by mohli znížiť riziko závislosti na opioidoch a zároveň zmierniť bolesť

Podľa výskumníkov Weill Cornell Medicine spolupracujúcich s výskumníkmi z The Center for Youth Mental môže zvýšenie hladín chemikálií prirodzene produkovaných v tele nazývaných endokanabinoidy zmariť vysoko návykovú povahu opioidov, ako je morfín a oxykodón, a zároveň zachovať schopnosť liekov uľaviť od bolesti. Zdravie v New Yorku – Presbyterian.

Endokanabinoidy sa viažu na kanabinoidné receptory v celom tele, ktoré regulujú aktivity, ako je učenie a pamäť, emócie, spánok, imunitná odpoveď a chuť do jedla.

Opioidy predpísané na kontrolu bolesti sa môžu stať návykovými, pretože nielen tlmia bolesť, ale vyvolávajú aj pocit eufórie. Predklinické štúdiumuverejnené 29. novembra v Vedecké pokrokymôže viesť k novému typu terapeutika, ktorý by sa mohol užívať s opioidným režimom, aby sa len znížil aspekt odmeňovania opioidov.

V roku 2023 zneužívanie opiátov alebo nadmerné používanie bolo zodpovedné za viac ako 80 000 úmrtí, čo podnietilo národnú krízu, podľa amerického Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb. Nelegálne získané drogy boli v konečnom dôsledku zodpovedné za mnohé úmrtia, no nie všetky.

„Keď má niekto operáciu a berie opioidy na manažment bolesti“Vždy existuje riziko vzniku závislosti na týchto liekoch,” povedal hlavný autor Dr. Francis Lee, vedúci oddelenia psychiatrie v Weill Cornell Medicine a hlavný psychiater v New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Vedúcim autorom je Dr. Anjali Rajadhyaksha, vedľajší profesor neurovedeckého výskumu v pediatrii na Weill Cornell Medicine a riaditeľ Centra pre výskum zneužívania látok na Lekárskej fakulte Lewisa Katza na Temple University. Prvá autorka, Dr. Arlene Martinez-Rivera, bola v čase štúdie inštruktorkou v laboratóriu Dr. Rajadhyaksha a teraz je asistentkou na Katz School of Medicine.

Iná perspektíva

Žiadny z výskumníkov neštudoval opioidy, keď začali s týmto projektom. Dr. Lee skúmal úlohu endokanabinoidov pri strachu a úzkosti. Hneď vedľa doktor Rajadhyaksha študoval myšacie modely závislosti od kokaínu. Rozhodli sa spolupracovať, keď správy v literatúre naznačovali, že opioidný systém by mohol potenciálne interagovať s komplexnou sieťou chemikálií a receptorov endokanabinoidného systému.

Tak ako opioidy stimulujú mozgový systém odmeňovania, aby uvoľnil dopamín, tak aj prirodzene sa vyskytujúce endokanabinoidy a príbuzné drogy, ako je tetrahydrokanabinol (THC), látka v marihuane, ktorá spôsobuje „dýchnutie“. Hoci majú podobné účinky, endokanabinoidy aj THC pôsobia prostredníctvom kanabinoidné receptory a opioidy interagujú s rôznymi receptormi.

Prekvapivo, zistenia tiež vyvracajú centrálnu dogmu v oblasti opioidov, že kombinovanie endokanabinoidov a opioidov by malo synergickým spôsobom zhoršiť návykové správanie. “Keďže obaja nie sme členmi opioidnej oblasti, prišli sme s protiintuitívnou myšlienkou, že jeden systém môže v skutočnosti blokovať účinok druhého systému na odmenu,” povedal Dr. Lee, ktorý je tiež profesorom neurovedy na Feil Family Brain and Mind Research Institute vo Weill Cornell Medicine.

Prekvapivá interakcia systémov odmeňovania

Dr. Martinez-Rivera s touto myšlienkou testovala zvýšenie dvoch hlavných endokanabinoidov – najprv anandamidu (AEA) a potom 2-AG – na myšiach. “Na začiatku sme počas štúdia AEA získali veľa negatívnych výsledkov a v skutočnosti sme sa chystali vzdať sa projektu,” povedala. “Potom sme však prešli na 2-AG a dostali sme pozitívne zistenia.” Zvýšenie hladín 2-AG pôsobí proti odmeňujúcim vlastnostiam opioidov, tlmí správanie spojené so závislosťou od opioidov, no stále kontroluje bolesť v myšom modeli.

Výskumníci použili chemikáliu s názvom JZL184, ktorá zabraňuje rozkladu 2-AG, čím zvyšuje hladinu tohto endokanabinoidu v mozgu. V samostatných testoch tím zistil menej…