Tím napreduje vo vývoji vakcíny pre „zombie drogu“ xylazín

Xylazín je sedatívum a liek proti bolesti schválený FDA na použitie u zvierat, ale pri použití u ľudí má vážne nepriaznivé účinky. Teraz sa nezákonne pridáva do opioidov, ako je fentanyl a heroín, ako aj do kokaínu, čo vedie k prudkému nárastu úmrtí z predávkovania.

Chemickí biológovia Scripps Research teraz vyvinuli vakcínu na blokovanie účinkov toxicity xylazínu. Vakcína funguje tak, že trénuje imunitný systém na napadnutie liek. Táto práca je opísaná v článku publikovaný v Chemical Communications.

“Preukázali sme, že vakcína môže zvrátiť príznaky predávkovania xylazínom u hlodavcov,” hovorí hlavný autor štúdie Kim D. Janda, Ph.D., Ely R. Callaway, Jr. profesor chémie na Scripps Research. “V súčasnosti neexistuje iný liek na otravu xylazínom ako podporná starostlivosť; preto veríme, že naše výskumné úsilie a údaje, ktoré sme poskytli, pripravia cestu pre účinnú liečbu u ľudí.”

Rýchly nárast smrteľných predávkovaní drogami, ktoré sa pripisujú xylazínu v kombinácii s fentanylom, podnietil Úrad pre národnú politiku kontroly drog v Bielom dome, aby vyhlásil túto kombináciu za vznikajúcu hrozbu pre Spojené štáty. Intoxikácia xylazínom sa prejavuje podobne ako predávkovanie opioidmi, spôsobuje útlm dýchania a centrálneho nervového systému a môže zvýšiť účinky opioidov. Avšak naloxón – zvyčajne podávaný na zvrátenie účinkov opioidov – nerieši vplyv xylazínu, čo zdôrazňuje potrebu účinných opatrení na liečbu akútnej toxicity spôsobenej xylazínom.

Vedci sa domnievajú, že xylazín funguje znížením prietok krvi do mozgu, okrem iných oblastí tela. Droga tiež spôsobuje nehojenie kožné lézie a rany, často lokalizované na predlaktiach a dolných končatinách, ktoré si v niektorých prípadoch môžu vyžadovať amputáciu – čo im dáva prezývku „zombie droga“.

Hoci v súčasnosti neexistuje žiadna liečba, riešenie môžu ponúknuť cielené vakcíny. Vakcíny stimulujú imunitný systém, aby sa vytvoril protilátky odraziť útočníkov. Protilátky sa môžu zamerať na vírusy, baktérie a toxíny. Niekedy sú však molekuly príliš malé na to, aby vyvolali imunitnú odpoveď, ako je to v prípade xylazínu. Aby sa tento problém obišiel, vedci vytvorili vakcínu využívajúcu princíp dizajnu, ktorý propagoval Janda, ktorý sa spolieha na párovanie molekuly liečiva (nazývaného hapten) s väčšou molekulou nosiča (proteín) a adjuvans.

V tejto štúdii vedci skombinovali xylazínový haptén s viacerými rôznymi typmi proteínov, aby zistili, ktorá kombinácia by vytvorila silnú imunitnú odpoveď proti xylazínu. Tím testoval tri očkovacie formulácie (nazývané TT, KLH a CRM197, na základe zahrnutého proteínu), aby zistil, ktorý očkovací koktail by mohol pomôcť hlodavcom po napadnutí xylazínom. Jedna z troch vakcín (TT) významne zvýšila pohyb u myší, ktorým bol podaný xylazín po 10 minútach, zatiaľ čo dve z troch vakcín (TT a KLH) viedli k zlepšeniu dýchania.

Vedci tiež skúmali, ako by tieto vakcíny obmedzili xylazínovú hematoencefalickú bariéru, (BBB) ​​permeáciu, filtračný mechanizmus, ktorý skúma prienik liečiva. Keď bol xylazín injikovaný, okamžite prešiel do mozgu, aby sa naviazal na receptory. Protilátky sa zvyčajne nedokážu pohybovať v BBB; dve z troch vakcín (TT a KLH) však preukázali silnú schopnosť zastaviť xylazín v dosahovaní jeho receptorov v mozgu, čím sa obmedzili jeho škodlivé účinky.

Na výskum bol podaný dočasný patent. V budúcnosti tím vybuduje túto prácu na vytvorení bifunkčnej protilátky, ktorá súčasne zvráti toxicitu fentanylu aj xylazínu, čo naloxón nedokáže.

“Liečba monoklonálnymi protilátkami by sa mohla podávať v tandeme s vakcína poskytnúť okamžitú aj dlhodobú ochranu pred poruchami užívania opioidných látok, ako aj pred predávkovaním opioidmi-xylazínom,” hovorí Janda. “Táto stratégia by mohla mať významný vplyv na epidémiu opioidov.”