Zistilo sa, že antagonista receptora mozgových neurotransmiterov zabraňuje závislosti na opioidoch u myší

Nový výskum pod vedením UCLA Health zistil, že liek, ktorý lieči nespavosť, zabraňuje návykovým účinkom morfínových opioidov u myší, pričom stále poskytuje účinnú úľavu od bolesti.

The štúdiumuverejnené v časopise Príroda Duševné zdravieuzatvára, že suvorexant, ktorý blokuje mozgových receptorov pre neurotransmiter nazývaný hypokretín, zabraňuje závislosť na opioidoch.

Suvorexant vo vysokých dávkach u ľudí navodzuje spánok a používa sa na liečbu nespavosti. Ale spánok nebol vyvolaný a behaviorálna bdelosť bola zachovaná pri oveľa nižších dávkach účinných pri prevencii opioidov závislosť v myši.

Hypokretín, tiež nazývaný orexín, je peptid, ktorý je spojený s náladou, pričom uvoľňovanie hypokretínu u ľudí je maximálne počas príjemných aktivít a minimálne počas bolesti alebo smútku. Strata hypokretínových neurónov je príčinou narkolepsie, o ktorej sa predpokladá, že ide o autoimunitné ochorenie. Ľudia s narkolepsiou a myši, ktoré sa stali narkoleptikami, majú výrazne zníženú náchylnosť na závislosť od opiátov.

Vedci zistili, že u ľudí závislých na heroíne a u myší závislých od morfínu sa vyvíja vyšší počet neurónov produkujúcich hypokretín. Morfín spôsobuje, že hypokretínové neuróny zvyšujú svoje anatomické spojenia s oblasťami mozgu súvisiacimi s potešením.

Najnovšia štúdia na myšiach zistila, že podávanie opioidov so suvorexantom zabraňuje zmenám v hypokretínových neurónoch vyvolaných opioidmi, bráni hypokretínovým neurónom zvyšovať ich spojenie s oblasťami mozgu súvisiacimi s odmenou, výrazne znižuje zápal mozgu vyvolaný opioidmi a zabraňuje návykovému správaniu, ako je beh u myší. očakávajú, že dostanú svoju dennú dávku morfínu.

Suvorexant podávaný s morfínom tiež výrazne znižuje abstinenčné príznaky morfínu, podľa štúdie.

„Ročná miera úmrtí na predávkovanie opiátmi v USA teraz presahuje 80 000, čo je viac ako ročná miera úmrtí v automobiloch alebo úmrtia zo zbrane“, povedal hlavný autor štúdie, Dr. Jerome Siegel z Inštitútu Jane & Terry Semel pre neurovedu a ľudské správanie pri UCLA Health, Inštitútu pre výskum mozgu UCLA a amerického ministerstva pre záležitosti veteránov.

“Neopioidné analgetiká sú schopné zmierniť relatívne malé bolesti. Ale ťažké popáleniny, rakovina, zápaly kĺbov, kosáčikovitá anémiapoškodenie kostí a mnohé ďalšie bolestivé stavy často nemožno účinne liečiť neopioidnými analgetikami.

“Potrebné sú ďalšie štúdie, aby sa zistilo, či výsledky potláčania závislosti pozorované u myší, ktorým bol podávaný suvorexant s morfínom, sú viditeľné aj u ľudí, čo potenciálne umožňuje bezpečnejšiu a účinnejšiu liečbu bolesti bez rizika závislosti a smrti z predávkovania opiátmi,” pokračoval Siegel.

Štúdia zahŕňala 170 myší, ktorým bol počas 14 dní podávaný morfín, päť posmrtných mozgov ľudí s poruchou užívania opiátov a päť kontrolných ľudské mozgy. Skúšky sú potrebné na určenie, či bude suvorexant rovnako účinný pri potláčaní závislosti u ľudí pomocou opioidov na úľavu od bolesti ako u myší, povedal Siegel.

“Ročná miera úmrtí v dôsledku predávkovania opiátmi v USA teraz presahuje 80 000, čo je viac ako ročný počet úmrtí spôsobených automobilmi alebo zbraňami,” povedal Siegel. „Neopioidné analgetiká sú schopné zmierniť relatívne menšie bolesti ťažké popáleninyrakovina, zápaly kĺbov, kosáčikovitá anémia, poškodenie kostí a mnohé iné bolestivé stavy sa často nedajú účinne liečiť neopioidnými analgetikami.

“Potrebné sú ďalšie štúdie, aby sa zistilo, či výsledky potlačenia závislosti pozorované u myší, ktorým bol podávaný suvorexant.” morfín sú tiež pozorované u ľudí, čo potenciálne umožňuje bezpečnejšiu a účinnejšiu liečbu bolesť bez rizika závislosti a smrti z predávkovania opiátmi,“ pokračoval Siegel.