Identifikovaná oblasť mozgu zapojená do relapsu oxykodónu

Dokonca aj roky po tom, čo sa vyliečili, človek, ktorý kedysi bojoval so závislosťou od alkoholu alebo opioidov, môže recidivovať – a táto recidíva je pravdepodobnejšia počas obzvlášť stresujúcich období.

Vedci zo Scripps Research teraz identifikovali oblasť mozgu, ktorá hrá kľúčovú úlohu v strese vyvolanom oxykodóne. relapsu. Ich zistenia vysvetľujú, prečo liek suvorexant, o ktorom predtým zistili, že znižuje relaps alkoholu a oxykodónu pri perorálnom podávaní, funguje tak dobre.

„Lepšie porozumenie oblasti (oblastí) v mozgu, ktoré je zodpovedné za tento druh recidívy, je nesmierne dôležité, pretože vyvíjame liečbu porúch spojených s užívaním alkoholu a opiátov,“ hovorí docentka Scripps Research Remi Martin-Fardon, Ph.D. ., hlavný autor štúdie publikovanej v Journal of Psychopharmacology.

Porucha užívania alkoholu zahŕňa chronické ťažké užívanie alkoholu a nadmerné pitie, zatiaľ čo porucha užívania opioidov je chronické užívanie opioidov, ktoré spôsobuje značné ťažkosti alebo poškodenie. Obidve poruchy sa považujú za hlavné problémy verejného zdravia a postihujú milióny ľudí ročne.

Nedávno tím Martina-Fardona ukázal že keď potkanom závislým od alkoholu bol podaný liek suvorexant (Belsomra), vypili menej alkoholu a bola menšia pravdepodobnosť, že zažijú stresom vyvolaný relaps. Podobné experimenty naznačili, že by tiež mohol zabrániť relapsu opioidov vyvolanému podnetmi spojenými s drogami.

Suvorexant blokuje neurónovú signalizačnú chemickú látku orexín. Ale orexín pôsobí na mozog viacerými spôsobmi a vedci chceli lepšie pochopiť, ktoré oblasti mozgu a molekulárne dráhy boli zodpovedné za účinok suvorexantu na relaps.

V novej štúdii sa vedci zamerali na potkany závislé od opioidov, ktoré sa naučili stláčať páku, aby dostali oxykodón, ale potom sa zdržali opioidu najmenej osem dní.

Potom výskumníci vyvinuli systém na vystavenie iba jednej malej oblasti mozgu potkanov, známej ako zadné paraventrikulárne jadro talamu (pPVT), suvorexantu, namiesto toho, aby sa liek podával perorálne, čo vystavuje celý mozog lieku. Už skôr sa ukázalo, že pPVT hrá úlohu pri strese, jedení a pití.

Zistili, že potkany závislé od opioidov, ktoré boli vystavené stresu a vystavené pôsobeniu suvorexantu v pPVT, stlačili páku na dodávanie opioidov menej ako o polovicu častejšie ako neliečené potkany. Toto znížené správanie pri hľadaní drogy, dokonca aj tvárou v tvár stresu, ukázalo, že schopnosť suvorexantu zabrániť relapsu bola spôsobená jeho pôsobením na signalizáciu orexínu v pPVT.

“V minulosti sa veľa zameriavalo na úlohu iných oblastí mozgu pri stresom vyvolanom relapse,” hovorí Jessica Illenberger, postdoktorandská výskumníčka v Scripps Research a prvá autorka nového článku. “Naša práca skutočne ukazuje prstom na pPVT, ako aj na signalizáciu orexínu v tejto oblasti mozgu, ktoré sú dôležité pri spracovaní stresu a pri hľadaní drog.”

Dôležité je, že keď zvieratá dostali sladené kondenzované mlieko namiesto oxykodónu, alebo keď sa im namiesto stresu znovu zaviedli podnety súvisiace s liekom, suvorexant v pPVT nezmenil ich správanie. To naznačuje, že stresom vyvolaný relaps oxykodónu je sprostredkovaný rôznymi molekulárnymi faktormi ako stresom vyvolaná túžba po cukre alebo iné typy relapsu oxykodónu.

„Relaps je obrovský problém pre ľudí s poruchou užívania opiátov a porucha užívania alkoholu a to nás posúva o krok bližšie k identifikácii správnych typov liečby na zníženie rizika relapsu,“ hovorí Illenberger.

Tím teraz vykonáva podobné experimenty na zvieracích modeloch, aby zistil, či suvorexant pôsobí aj prostredníctvom pPVT v prípadoch závislosti od alkoholu.